高血压是全球公共卫生问题之一，影响着超过15亿人，其中约20%的患者面临难治性高血压。虽然临床常用的降压药物主要作用于心脏、血管、肾脏和中枢神经系统，但研究发现，肠道同样可能成为降压的新靶点。近来的研究指出，肠道微生物的失衡与高血压之间存在密切关联，那么，肠道细菌究竟是如何通过神经通路向宿主发出信号的呢？

南佛罗里达大学和宾夕法尼亚大学的研究人员在《循环》期刊上发表的研究显示，高血压相关的肠道细菌通过抑制肠道中的5-羟色胺（5-HT）合成，影响了肠道迷走神经的感知能力，最终导致血压失衡。研究中，科学家首先用抗生素清除了正常血压大鼠的肠道菌群，然后移植自发性高血压大鼠的粪便。结果显示，经过8周，移植后的大鼠收缩压和平均动脉压显著上升，舒张压也增加，而心率没有明显变化。

进一步的代谢组学分析显示，这些高血压大鼠的肠道色氨酸水平和粪便中的5-HT水平与对照组相似，但其结肠中的5-HT水平却骤降到原来的四分之一。研究还发现，高血压细菌群减少了肠道中色氨酸羟化酶1（Tph1）启动子区的组蛋白H3K9乙酰化水平，从而通过表观遗传机制抑制了Tph1的表达，导致5-HT合成下降。 龙8头号玩家国际

在对高血压患者结肠组织的活检中，研究者也观察到了类似的5-HT水平和Tph1及5HT3a受体的显著下调。实验还发现，激活大鼠的5HT3a神经元可以引起迷走神经的强烈放电，从而迅速降低血压；而如果去除5HT3a神经元，大鼠的血压则会逐渐上升，并对压力和激素的影响变得更加敏感。

通过给予5HT3a受体激动剂，正常大鼠的结肠迷走神经元会强烈响应并伴随血压降低，但高血压大鼠的响应明显减弱。为了修复这一调节通路，研究者发现在高血压大鼠的结肠迷走神经元中增加5HT3a受体的表达以及补充色氨酸，能够有效地遏制高血压的进展。

这一研究揭示了肠道在血压调节中的新角色，扩展了高血压的发病机制，意味着未来可能有新的治疗方法。靶向外周肠道神经系统比传统的全身性治疗手段更容易干预且副作用更小，为难治性高血压患者提供了新希望。 龙8头号玩家国际